Page 44 - La Voce dei Medici - N°1 - 2023

presenti nella cellula, che si atti-
INDICAZIONE SOMMINISTRATORE vano per riparare i tagli introdotti
E VETTORE
dalla Cas9, permettono, in una sor-
Deficit familiare di lipasi lipoproteica con gravi o ripetuti attacchi di in vivo ta di meccanismo di “copia e incol-
pancreatite virus adenoassociato
la”, anche la sostituzione della se-
quenza del gene mutato con quello
Melanoma inoperabile con metastasi regionali o a distanza (Stadio in vivo
IIIB, IIIC e IVM1a) virus herpes simplex sano (Figura 4). Il processo di cor-
rezione è molto preciso grazie al
ADA-SCID nei casi di assenza di donatore ex vivo riconoscimento RNA guida/gene
consanguineo retrovirus
bersaglio. Prima di svilupparne usi
in vivo terapeutici, andranno approfonditi
Distrofia retinica ereditaria virus adenoassociato il sistema di trasporto all’interno
dell’organismo, l’eventuale tossici-
Beta talassemia trasfusione-dipendente senza genotipo β0/β0 ex vivo tà, possibili reazioni immunitarie
(sopra ai 12 anni) lentivirus
ed effetti indesiderati su geni che

Atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 1; oppure di pazienti in vivo non debbono essere modificati.
con SMA che hanno fino a tre copie del gene SMN2 virus adenoassociato Numerose patologie stanno en-
trando nel mirino della terapia ge-
ex vivo
Leucodistrofia metacromatica lentivirus nica. Per alcune una terapia geni-
ca è già disponibile (Tabella I). Per
Adrenoleucodistrofia cerebrale precoce con una mutazione ex vivo altre (epidermolisi bollosa, distrofia
nel gene ABCD1 lentivirus
muscolare di Duchenne, sindrome
Wiskott-Aldrich) la ricerca è in
in vivo
Deficit della decarbossilasi degli L aminoacidi aromatici virus adenoassociato sviluppo.

in vivo CONCLUSIONI
Emofilia A grave (carenza congenita di Fattore VIII) virus adenoassociato
In poco più di 150 anni, la Ge-
Leucemia linfoblastica acuta a cellule B netica ha compiuto progressi
Linfoma diffuso a grandi cellule B; ex vivo
Linfoma follicolare recidivante o refrattario lentivirus stupefacenti. Circa un secolo è
trascorso dall’intuizione di Men-
Linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario o recidivante; ex vivo
Linfoma a cellule B di alto grado con ricaduta entro 12 mesi o refrattario retrovirus del sulle leggi che governano
Linfoma follicolare l’eredità, all’identificazione dei

Mieloma multiplo recidivante o refrattario ex vivo cromosomi, e poi alla definizio-
lentivirus ne della struttura del DNA. Dopo
ancora 50 anni, il genoma uma-
Tabella I ed enzyme), che è valso il premio raggruppate e separate a intervalli no è stato decifrato. Gli ultimi 30
Terapie geniche Nobel a Emmanuelle Charpentier regolari, le CRISPR appunto. Quan- anni hanno visto impressionanti
approvate in e Jennifer Doudna nel 2020. Le do l’RNA “guida” lega una sequenza progressi delle tecnologie mo-
Europa
scienziate si sono ispirate ad un complementare in un gene bersa- lecolari e bioinformatiche che
meccanismo di difesa usato dai glio, la Cas9 si attiva e taglia il ber- hanno estratto l’informazione
batteri contro i virus. Il sistema uti- saglio: per questo, Cas9 è definita sull’intero patrimonio molecola-
lizza una proteina, Cas9, legato ad una “forbice molecolare”. Si è pen- re delle nostre cellule in diverse
un frammento di RNA in grado di sato che, se insieme alle compo- condizioni fisio-patologiche. Da-
raggiungere il gene bersaglio. Il si- nenti CRISPR/Cas9, si fornisce alla gli albori dell’ingegneria gene-
stema sfrutta alcune sequenze ri- cellula anche un DNA contenente tica, nei primi anni ’70 del ‘900,
petute palindromiche (che posso- la sequenza corretta di un gene siamo passati a disporre di piat-
no leggersi in un senso o nell’altro) mutato, i sistemi di riparo del DNA taforme consolidate per la sinte-

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