Page 43 - La Voce dei Medici - N°1 - 2023

La genetica da Mendel alla terapia genica:

insorgenza. Dall’altro ha consen- questi meccanismi regolativi è negli anni “vettori” diversi (fram-
tito l’avvento della “medicina di definito epigenetica. menti di DNA in grado di trasfe-
precisione”, ossia l’ideazione di rire geni interi), soprattutto virali.
protocolli terapeutici basati sulla L’impatto del Progetto Geno- Adenovirus, retrovirus e lentivi-
costituzione genetica dello speci- ma Umano non è esaurito. Esso è rus, privati delle loro sequenze in-
fico paziente. Importanti risultati stato propedeutico e ha stimolato fettive e resi quindi innocui per
sono stati ottenuti anche in cam- l’avvento delle cosiddette tecni- l’uomo, sono utilizzati per il trat-
po diagnostico, con lo sviluppo di che “OMICHE”, che si propongono tamento di numerose patologie
nuovi di test, in particolare per la di sviluppare una conoscenza glo- (Tabella I). Ad essi si aggiunge la
diagnosi di malattie rare. bale dei nostri meccanismi mole- terapia cellulare “ex vivo”, ossia la
colari. Uno sviluppo particolare “correzione” delle cellule del pa-
Il fatto che il nostro genoma ha avuto l’oncogenomica, che ha ziente col gene normale e succes-
contenga un numero limitato di prodotto migliaia di sequenzia- siva re-infusione. Questa terapia è
geni fu una buona notizia: minore menti di genomi tumorali, iden- utilizzata con successo nel tratta-
il numero di geni e di prodotti co- tificando decine di mutazioni che mento di una immunodeficienza
dificati (le proteine), maggiore la caratterizzano almeno 38 diversi severa, la ADA-SCID; un primato
facilità nello studiarne la funzio- tipi di tumori. La trascrittomica, tutto italiano risalente a 20 anni
ne. D’altro canto, abbiamo impa- la proteomica, la metabolomica, fa, frutto di una collaborazione
rato che gran parte del nostro ge- consentono di conoscere, rispet- tra GlaxoSmithKline, Fondazione
noma che non codifica proteine, e tivamente, l’intero patrimonio de- Telethon e Ospedale San Raffaele,
che tradizionalmente si pensava gli RNA (sia codificanti proteine che ha restituito una vita norma-
fosse un residuo dell’evoluzione che regolativi), delle proteine e dei le ai cosiddetti “bambini bolla”,
senza significato biologico, defi- metaboliti, nonché le loro mutue colpiti da una mutazione che li
nito “junk DNA” (DNA spazzatura), relazioni, in un determinato con- costringeva a passare la vita in
in realtà contiene sequenze di testo fisiologico o patologico. condizione di assoluta asetticità
grande importanza funzionale, ed isolamento.
che regolano l’espressione di altri 4. L’IDEAZIONE Un avanzamento della tera-
geni: alcune specificano lunghi DELLA TERAPIA GENICA pia genica è la cosiddetta terapia
RNA non-codificanti, microRNA, CAR-T (Chimeric Antigen Re-
o DNA che contribuisce alla strut- La terapia genica trova origine ceptor–T, dove T sta per linfocita
tura dei cromosomi, o che serve negli anni ’70, con la rivoluzione T), utilizzata per il trattamento
ad avvicinare regioni del DNA molecolare o ingegneria genetica. di alcuni tumori. I linfociti T del
che per essere attive devono es- Il suo fondamento è nelle tecni- paziente vengono ingegnerizza-
sere contigue. Comprendere que- che del DNA ricombinante, che ti con un recettore chimerico in
sti meccanismi, e i loro difetti in permettono di isolare, tagliare e grado di riconoscere un antigene
alcune patologie (tumori, difetti di “ricucire” brevi sequenze di DNA espresso sulla superficie delle cel-
sviluppo) rimane una sfida, rac- per poi trasferirle in cellule colti- lule tumorali da eliminare. Dopo
colta dal progetto ENCODE, ini- vate in laboratorio. Questo è sta- reinfusione, i linfociti T ingegne-
ziato nel 2003 come una “costola” to il primo strumento ideato per rizzati dirigono una risposta im-
del progetto Genoma e ancora in modificare le sequenze dei geni e, munitaria specifica contro il tu-
corso. ENCODE sta decifrando come detto, è valso il Nobel a Berg, more, causandone l’eliminazione.
raffinati meccanismi attraverso Gilbert e Sanger.
i quali l’informazione grezza dei Un’importante potenzialità per
nostri geni, viene modulata e si Essenzialmente, la terapia genica la terapia genica è l’ideazione del
esprime per determinare la fun- prevede la sostituzione di un gene sistema CRISPR/Cas (Clustered
zione di cellule e tessuti del no- difettoso con uno sano. Per que- Regularly Interspaced Short Palin-
stro organismo. Il complesso di sto obiettivo, sono stati realizzati dromic Repeats/CRISPR-associat-

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